小分子抑制剂和抗体类药物只能抑制大约20%的蛋白靶点,这些靶点拥有药物能结合的活性位点。剩下的80%蛋白可能缺乏这些活性位点,被划分为“难成药性靶点”。

细胞内拥有天然存在的蛋白酶体降解途径(Proteasome Degradation)和溶酶体降解途径(Lysosome Degradation)来清除异常蛋白。开发蛋白降解技术,清除异常蛋白,有可能成为解决“难成药性靶点”的重要手段之一。

杭州多域的药化平台以人工智能和结构生物学为基础,打造具有生物活性的靶点抑制剂分子和靶点降解剂分子,建立公司的临床候选物管线。

蛋白质降解技术

靶向嵌合体的蛋白水解(PROTA)是旨在将目标蛋白发送给蛋白酶体降解一种方法,依赖于PROTAC分子诱导靶标与E3泛素连接酶之间形成复合物形成,随后靶蛋白泛素化并降解。目前,多域团队正在完善该技术,并将其应用于某些癌症和自身免疫性疾病的靶标。

除了用于蛋白质降解的泛素化/蛋白酶体途径,一些学术实验室也在研究其他固有的细胞蛋白质降解方法。多域团队正在积极参与合作,探索这些蛋白质降解途径的新型治疗应用。

HPB-001项目

尽管HPB-001的靶标是许多癌症的致癌驱动因素,但由于独特的变构结构使其不适用于常规化学抑制剂。最近,替代抑制剂法已成功应用于靶标的突变形式。我们将尝试应用于那些已在临床经验证成功的靶标进行药物开发。为了开发新颖的PROTAC分子,我们正在使用人工智能设计最适合重要肿瘤靶点更多的突变的分子。

HPB-002项目

信号复合物的关键分子通常具有多种功能,HPB-002的靶标就是又有其蛋白激酶活性,同时为信号转导复合体的组装提供支架的分子。迄今为止,仅抑制其激酶活性在治疗自身免疫/炎症的临床试验中不是很成功,我们正在开发针对这个靶标的PROTAC分子以完全抑制其双重功能。

蛋白激酶抑制剂

各种蛋白激酶催化的磷酸化是调节许多细胞过程和病理生理的关键,杭州多域注重研发一流的针对治疗自身免疫性疾病和癌症的关键靶标的化合物。

HPB-003项目

HPB-003的靶标属于蛋白质酪氨酸激酶亚家族,其亚家族成员具有重叠功能和转导许多白介素和生长因子的信号。HPB-003的靶标的治疗概念是针对不同的亚家族成员具备独特抑制谱的分子以达到最大的抗免疫作用,同时避免对造血机能的副作用。